灾回宫途中染上疾病，身体每况愈下。
她深知汉室根基不稳，吕氏家族可能引发不满，于是留下临终诏书，命令吕氏家族成员辅佐后汉少帝刘弘。
同年，吕雉逝世，享年六十二岁，谥号“高皇后”，与汉高祖刘邦合葬于长陵。
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